Extracto
Aplicaciones
Para investigar si respecto a la tendencia de aumento de [
18 F] Fluoromethylcholine ([
18 F] FCH) en los ganglios linfáticos (LN) de cáncer de próstata (PCA) de los pacientes pueden ayudar a discriminar reactiva de los malignos, y si solo punto de tiempo de valor de captación estándar (SUV) mediciones también bastaría.
Procedimientos
25 pacientes con CaP inguinal (presunta benigna) y LN pélvica ampliada (presunta maligno) que muestra reforzada [
18 F] captación FCH sea de doble fase PET-TAC fueron analizados.
meanA50, determinado a 2 minutos (antes de tiempo) y 30 min (tarde) después de la inyección, se evaluaron las asociaciones entre el estado LN (benignos frente maligno) y SUV
max y SUV. Se consideraron dos tendencias temporales de [
18 F] captación FCH: tipo A (SUV temprana & gt; SUV tarde) y tipo B (SUV finales ≥ SUV temprano). Histopatología y /o seguimiento fueron utilizados para confirmar la hipótesis de que el tipo LN con un patrón son benignos, y LN con el patrón de tipo B malignas.
Resultados
Análisis de 54 nodos mostró que LN estado, tendencias temporales y "tarde" (30 min pi) SUV
max y SUV
meanA50 parámetros fueron fuertemente asociados (
P Hotel & lt; 0,0001). SUV
diferencia relativa máx fue el mejor predictor de estado LN. Todos menos uno LN inguinal mostró un [
18 F] captación FCH decreciente en el tiempo (modelo A), mientras que el 95% de los ganglios pélvicos presentó un establo o el aumento de la captación (modelo B) tipo.
Conclusiones
Los tiempos de las tendencias de absorción mejorada FCH [
18 F] pueden ayudar a caracterizar los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer de próstata. SUV mediciones de tiempo de un solo punto, 30 min pi, pueden ser una alternativa razonable para predecir benigna en comparación con el estado maligno de los ganglios linfáticos, pero esto aún no se ha validado en los ganglios linfáticos pélvicos no ampliada
Visto:. Oprea- lager DE, Vicente AD, van Moorselaar RJA, Gerritsen WR, van den Eertwegh AJM, Eriksson J, et al. (2012) de fase doble PET-TC para diferenciar [
18 F] Fluoromethylcholine captación de reactivos y malignos Los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer de próstata. PLoS ONE 7 (10): e48430. doi: 10.1371 /journal.pone.0048430
Editor: Jianghong Rao, de Stanford, Estados Unidos de América
Recibido: 29 Junio, 2012; Aceptado: September 25, 2012; Publicado: 31 Octubre 2012
Derechos de Autor © 2012 Oprea-Lager et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
basada en la colina valor PET ha demostrado en varias neoplasias. , y especialmente en el cáncer de próstata [1], [2]. [
18 F] FCH PET-TAC parece convertirse en una herramienta de imagen útil para resolver el problema clínico de aumento del antígeno prostático específico (PSA) después del cáncer de próstata tratados inicialmente [3] - [5], con la sensibilidad de PET-CT siendo proporcionalmente en relación con el nivel de PSA [6], [7].
la colina es el precursor de fosfatidilcolina (PC), un fosfolípido esencial de las membranas celulares. El proceso de fosforilación es catalizada por la quinasa de colina (CK) [2]. En el cáncer de próstata, la absorción de colina mejorada se explica por tanto aumento de la actividad mitogénica, así como hasta la regulación de la CK [8]. Sin embargo, la señal no es específica del tumor [9], [10]. Desde la biopsia de las metástasis de ganglios linfáticos regionales presuntos menudo no es trivial debido a su localización en el cáncer de próstata, falsos positivos pueden inducir a graves problemas en el contexto clínico.
Tanto [
18 F] y [
11C] marcado con derivados de colina se han desarrollado y estudiado como posibles herramientas de imágenes metabólicas en la detección de CaP primario, LN regional y metástasis a distancia [11], [12]. Las principales ventajas de [
18 F] sobre [
11C] marcado con trazadores son la vida media más larga (110 minutos frente a 20 minutos) y una mejor resolución espacial debido a la gama de positrones más corto de
18F. Sin embargo, [
18 F] colina se excreta en la orina [13] y esto puede comprometer la interpretación de la zona pélvica. Desde [
18 F] FCH se elimina rápidamente de la piscina de sangre, protocolos de adquisición han sido diseñados con imágenes de la pelvis antes del llenado de la vejiga (en cuestión de minutos después de la inyección), seguido de un escáner de cuerpo entero después de, por ejemplo, 30 min [1], [14] - [16] - el protocolo de doble fase. Los patrones de captación del trazador en función del tiempo han demostrado ser útiles en la captación del marcador intraprostatic discriminar [8], [17].
Se sugirió [15], así como los sitios sospechosos de metástasis hematógena que el aumento o estable [
18F] captación FCH en el tiempo (3-7 min frente a 30 a 60 min después de la inyección) fue compatible con la malignidad, mientras que una disminución de la captación del marcador se asocia con el estado benigno [8], [15], [17] . Para la evaluación de los ganglios linfáticos esta hipótesis no ha sido validado. Beheshti et al. [8] se describe un [
18 F] FCH patrón interesante principios de lavado de LN falsos positivos en el entorno preoperatorio de 130 pacientes con un riesgo alto e intermedio para el cáncer de próstata diseminado. Este fenómeno se consideró muy importante para la diferenciación de los nodos malignos frente a benignos. Sin embargo, el estudio no pudo confirmar este hallazgo con un número estadísticamente relevante de las lesiones.
En el presente estudio se investigó si respecto a la tendencia de aumento de [
18 F] captación FCH en los ganglios linfáticos puede ayudar a discriminar entre los sitios benignos y malignos, y se exploró si también pueden ser suficientes mediciones punto de SUV sola vez.
Materiales y Métodos
Los pacientes
formal aprobación ética para la realización de este estudio retrospectivo se obtuvo del Comité de Ética médica del Centro Médico de la Universidad VU, Amsterdam, Países Bajos (fecha de aprobación de Junio de 2012, referencia 2012/254). Esta aprobación establece que el consentimiento informado por escrito de los participantes se vaciló ya que el estudio no entra dentro del ámbito de la Investigación Médica en Seres Humanos ley (artículo 16.2 de la OMM, 26
de febrero de 1998).
a temprana = 2 min pi; b Late = 30 min p.i .; c = Diferencia SUV
tardía - SUV
temprana; d = diferencia relativa (SUV
tardía - SUV
temprano) /SUV
temprano. En el punto de tiempo de exploración temprana, SUV
max = 1.40 * SUV
significa -0.07 (benigna) -0.27 (maligno); frente a una reducción de -0.07 en el punto de intersección en la evaluación de tarde (30 min pi).
Se han estudiado retrospectivamente [
18 F] exploraciones FCH PET-TC de 66 pacientes consecutivos con cáncer de próstata (edad media, 63 años; rango, 50-80 años), realizado en el Centro Médico de la Universidad VU, Amsterdam, Países Bajos, entre enero de 2009 y marzo de 2011. los tres principales indicaciones clínicas (I) para el PET-CT fueron: I
1. recaída bioquímica tratado previamente en el CP (n = 39); I
2. diagnóstico reciente de CaP (n = 16) y I
3. estadificación de los pacientes con sospecha de oligometastases (normalmente esqueléticos, identificados con otras modalidades de imagen), en CaP recién diagnosticado o tratado ya (n = 11).
Características de los pacientes [edad, la puntuación de Gleason (Gl), PSA sérico en diagnóstico y en el momento de la realización de la PET-TC] se reunieron, incluyendo la fecha y el tipo de tratamiento previo [por ejemplo, La prostatectomía radical (PR), de haz externo radioterapia (RHE), la braquiterapia (BT), la pelvis disección de ganglios linfáticos (LDNP), la terapia anti-andrógenos (ADT) o la combinación de éstos].
Los criterios de inclusión fueron: de doble fase [
18 F] FCH PET-TC realizada en pacientes con CaP histopatológicamente probadas; mejorada [
18 F] captación FCH en cualquier linfáticos inguinales y en LN pélvica con un diámetro de eje corto ≥8 mm, visible en la exploración PET temprano y /o tarde. Se excluyeron los pacientes con múltiples tumores malignos (por ejemplo, uno o más de otros tipos de carcinoma aparte del CaP).
recidiva del PSA, se sospecha que está asociada con la enfermedad residual o recurrente, se definió como un nivel de concentración sérica por encima de 0,2 ng /ml, después de RP y después de la combinación de RP con otros tipos de terapia. Un nivel creciente de PSA & gt; se consideró 2 ng /ml por encima del valor punto más bajo en los pacientes tratados mediante radioterapia de haz externo sospechoso de enfermedad persistente o recurrente [18]. El aumento de PSA sérico fue confirmada por dos exámenes consecutivos para todos los pacientes. El intervalo de tiempo máximo entre la realización de la PET-TC y la última determinación de PSA fue de 14 días
Sobre la base de la histología, el PCA principal se clasifica como bajo (Gl & lt; 7)., Intermedio (Gl = 7) y alto grado (Gl & gt; 7), de acuerdo con el sistema de clasificación de Gleason modificado [19]
Clasificación en nódulos linfáticos de
Se clasificaron como los ganglios linfáticos benignos o malignos utilizando el siguiente enfoque:. linfático inguinal nodos con mayor [
18F] captación FCH se considera benigno desde el patrón de drenaje de ganglios linfáticos de próstata no incluye linfáticos inguinales [20] - [22]. linfáticos de la pelvis con una ≥8mm eje corto diámetro se clasificaron como malignos [23]. Se obtuvo una confirmación adicional en el examen histopatológico (cuando sea posible), y con un seguimiento clínico de 6-12 meses en todos los pacientes. El seguimiento fue de los niveles de PSA en el tiempo (como se mencionó anteriormente) y /o evaluación de otras imágenes (es decir, abdominopélvica con contraste CT, MRI pélvico). Se aplicaron los siguientes criterios radiológicos para clasificar el cambio [24]:. Un aumento de 30% frente al tamaño inicial como la progresión, una disminución en un 30% como la regresión, y los valores intermedios o ningún cambio en el tamaño tan estable
Por lo tanto , malignidad se definió como un resultado positivo histopatológico; radiológicamente confirmado progresión en el tamaño de los ganglios linfáticos que pertenecen; disminuyen o normalización del PSA sérico y la respuesta radiológica después de la terapia, proporcionando éstos eran los únicos hallazgos anormales en el primer PET-CT scan; disminuir o normalización del PSA sérico con la regresión nodal después de la RT, con el campo RT que incluye el sitio de la sospecha LN.
Síntesis de [
18 F] FCH
[
18F ] FCH se sintetizó de acuerdo con los métodos propuestos por DeGrado et al. [1], [25] y Iwata et al. [26], con modificaciones menores y por el uso de módulos automatizados construidos en-casa [27]. En resumen, ciclotrón produce [
18 F] fluoruro se hizo reaccionar con dibromometano, el formado [
18 F] fluorobromometano se purificó y se utiliza en la alquilación de 2- (dimetilamino) etanol para obtener 2,6 ± 0,9 GBq [
18F] FCH después de la purificación cromatografía líquida de alto rendimiento semi-preparativa (HPLC), la reformulación en solución acuosa 0,9% de NaCl y filtración estéril
La pureza radioquímica fue & gt;. 99,5% y no se detectaron impurezas químicas como se evaluó por análisis radio /ultravioleta-HPLC (UV-HPLC). concentraciones residuales de dibromometano (0-8 ppm) y 2- (dimetilamino) etanol (95 ± 40 ppm) se determinaron por el detector de ionización de llama - cromatografía de gases (FID-GC). La ausencia de endotoxinas bacterianas en el producto se confirmó mediante un sistema de prueba portátil Endosafe (PTS) lector (Charles River) y todas las muestras se ensayaron para determinar la esterilidad.
PET-CT Imaging
Todos los estudios fueron realizado en un escáner Gemini TOF-64 PET-TAC (Philips Medical Systems, Best, Holanda) con un campo axial por visión de 18 cm. TC de baja dosis (LD-CT) se recogió utilizando una corriente del haz de 30 a 50 mAs a 120 keV. CT fue reconstruido utilizando un tamaño de matriz de la imagen de 512 × 512 que resulta en tamaños de voxel de 1,17 × 1,17 mm y un grosor de corte de 5 mm. Para PET, los datos fueron reconstruidos por medio de una acción prima ordenado algoritmo de expectativa maximización subconjunto usando parámetros de reconstrucción de forma predeterminada. Se utilizó el tiempo de vuelo de la información (TOF) durante la reconstrucción. Las imágenes reconstruidas tenían un tamaño de matriz de la imagen de 144 × 144, un tamaño de vóxel de 4 x 4 mm y un grosor de corte de 5 mm.
Todos los pacientes fueron sometidos a la [
18 F] protocolo estándar de adquisición de imágenes FCH nuestra institución: después de la LD-CT, "temprana" de adquisición de imágenes PET comenzó a 2 min después de la inyección intravenosa de 4 MBq /kg [
18 F] FCH, usando un 35 de trayectoria de exploración cm sobre la región pélvica (posición 2 min /cama ); Se pidió a los pacientes para anular 20 min después de la inyección (p.i.), ya los 30 min p.i. una secuencia de PET de cuerpo entero "tardío" se inició, a partir de la mitad del muslo hasta el vértice del cráneo, de nuevo por medio de 2 min /adquisiciones posición de la cama. La preparación del paciente fue similar a la requerida para la FDG PET [28].
PET-TAC Análisis de Datos
imágenes PET-TC fueron evaluadas por un especialista en medicina nuclear con experiencia que identificó por primera vez con todos los ganglios linfáticos captación FCH mejorada frente a su fondo directa (en puntos de tiempo de escaneo de finales de los años temprano y /o) dentro del campo de visión de la trayectoria de exploración temprana. diámetros de los ganglios linfáticos se midieron utilizando el componente del escáner CT PET-TAC, y el estándar TC y la RM, donde esté disponible.
PET y LD-CT imágenes fueron convertidas a formato y regiones de interés ECAT 7 (ROI) se elaboraron de forma semiautomática en cada LN pélvica que cumplieron con los criterios de inclusión mencionados anteriormente, el uso de software de desarrollo propio, tal como se describe anteriormente [29], [30]. Para la delimitación de la lesión, se utilizó el umbral adaptativo de 50% del valor máximo voxel dentro de tumor, el volumen 3D de A50 interés (VOIA50). Este método es similar al método de umbral fijo, excepto que se adapta el umbral en relación con el fondo promedio local, corrigiendo por lo tanto por el contraste entre el tumor y el fondo local. Por ejemplo, el valor A50 contorno corresponde a un valor en el 50% de la suma del valor máximo y el valor de voxel fondo local. Este último valor se deriva de los voxels 'fondo' que se identifican como aquellos vóxeles situados en una sola cáscara gruesa voxel a 2,5 cm del borde de un 70% del máximo isocontorno valor de píxel, con exclusión de todos los voxels con un SUV más grande que 2,5.
SUV se normalizaron para el peso corporal. Con fines de análisis de datos, se utilizó temprano (2 min pi) y tardía (30 min pi) SUV
max y SUV
media, así como su absoluta [SUV tarde - SUV temprana] y las diferencias relativas [(SUV tarde -. SUV temprana) /SUV temprana]
Además, basándose en la literatura [8], hemos considerado dos posibles tendencias temporales de [
18 F] captación FCH mediante la comparación de los SUV temprana y tardía del SUV : introduzca un patrón (disminuyendo con el tiempo) si el SUV principios de & gt; el patrón B tarde y tipo SUV (estable /aumentar con el tiempo) si el SUV tarde era igual o excede el SUV temprano. La igualdad de SUV se decidió utilizar el 2
nd decimal. En el presente contexto, la precisión de medidas se refieren a la capacidad de las tendencias temporales (2 frente a 30 min pi) de captación del marcador para discriminar los ganglios linfáticos malignos y benignos que se mejora el [18F] captación FCH.
Análisis estadístico
se realizaron las dos pruebas de Mann-Whitney de muestra para determinar un cambio en los valores de la mediana para los tumores benignos y malignos. Lineales modelos de efectos mixtos se construyeron para determinar la relación entre SUV
max y SUV
significan. Se incluye en este modelo fueron el estado del tumor (benigno frente maligno) y el tiempo de exploración después de la inyección (2 minutos frente a 30 minutos) como efectos fijos, así como pistas al azar por paciente y por lesión (anidado dentro del paciente). Los residuos se asumieron como exponencial en relación con SUV
significa, y las interacciones por pares entre los SUV
media y tanto el estado del tumor y el tiempo de exploración también se pusieron a prueba. Un modelo de regresión lineal idéntica haciendo caso omiso de medidas repetidas y heteroescedasticidad se utiliza para proporcionar un R
2. Característica (ROC) curvas de funcionamiento del receptor se construyeron para determinar los umbrales de la maximización de especificidad y sensibilidad. La distribución binomial se utiliza para determinar los intervalos de confianza al 95% de las estimaciones de sensibilidad y especificidad para los umbrales óptimos. Para asegurar que estos resultados no están influenciados por las correlaciones en el mismo paciente en la absorción, un proceso Monty Carlo se lleva a cabo donde se producen las curvas ROC para 500 conjuntos de datos generados al azar para que cada paciente tiene una sola lesión. La gama de las sensibilidades y especificidades de los umbrales óptimos de estas curvas ROC se comparó visualmente con las sensibilidades y especificidades calculados utilizando todas las observaciones.
Resultados
Se identificaron 25 pacientes elegibles que tenían 54 linfático nodos con una mayor captación de FCH [18F] que cumplieron los criterios de inclusión. En 13/25 (52%) pacientes la PET-TAC se había realizado debido a la recaída de PSA (I
1), y en 9/25 (36%) para la puesta en escena en la presentación (I
2); los otros tres pacientes habían sido remitidos para re-estadificación en el contexto de presuntos oligometastases (I
3). El intervalo medio entre el tratamiento primario y el momento de la remisión a [
18 F] FCH PET-TAC fue de 23 meses (rango: 3-48 meses). En 17 pacientes (grupo pélvica, edad media: 63 años, rango: 50-80 años) encontramos 34 ganglios pélvicos agrandados (clasificadas como malignas, véase métodos), y había 7 pacientes (grupo inguinal; edad media: 63 años; rango: 57-68 años) con 15 [
18 F] FCH LN inguinal positivo, clasificado como benigno. Un paciente había mejorado [
18 F] captación FCH en ambos dos inguinales y tres ganglios pélvicos agrandados. En ninguno de los grupos de la mediana del número de ganglios linfáticos elegibles por paciente fue de 2 (rango: 1-6). Características de los pacientes se presentan en la Tabla 1.
Todos los LN mostraron una mayor absorción de FCH en temprano (2 min p.i.), así como finales de los puntos de tiempo (30 min p.i.) (Tabla 2). Los ejes longitudinales de los ganglios linfáticos inguinales y pélvicos fueron similares (11 ± 2 y 12 ± 3 mm, respectivamente); diámetros de eje corto fueron ligeramente más pequeño en el primer grupo (8 ± 1 frente a 10 ± 2 mm, respectivamente;
P Hotel & lt; 0,001).
Se encontraron asociaciones altamente significativas entre el estado LN (inguinal /benignos vs. ampliada pélvica /maligno)
max y el todoterreno y SUV
meanA50 30 min pi, y sus diferencias absolutas y relativas (
P Hotel & lt; 0,0001). La correlación entre la media y la métrica max SUV era casi perfecto (Fig 1;. El modelo de regresión lineal resultó en una relación casi idénticas y un ajustado R
2 de 0,99). Para más análisis nos centramos en el SUV
max. El número de LN con un [
18 F] tipo de patrón de captación FCH A (SUV
principios de & gt; SUV
tarde) o B (SUV
principios ≤ SUV
tarde), en el benigna y el grupo maligno para los umbrales mencionados anteriormente están incluidos en la Tabla 3. a partir de la SUV
max diferencia relativa, todos menos uno LN en el grupo benigno mostró un tipo a, la disminución de la absorción con el tiempo, mientras que en el grupo maligno 95% (35/37) de los nodos presentó una absorción de patrón de tipo B. Desde el 54 LN, se encontró que sólo 3 nodos de tener una captación estable en el tiempo:. Uno de la inguinales y dos del grupo de la pelvis, respectivamente analiza
ROC de las tendencias de captación a través del tiempo y de los SUV, ya sea en el tiempo -point (Fig. 2) mostró que el SUV
diferencia relativa máx fue el mejor predictor del estado de los ganglios linfáticos, seguida por el SUV
max tarde y el SUV
diferencia absoluta max [véase también el cuadro 3 para las áreas bajo la curva ROC (AUC)]. El umbral de SUV
max diferencia relativa que maximiza la sensibilidad y la especificidad fue del -0.19, para una sensibilidad del 95% (IC 95% 82-99) y una especificidad del 94% (IC del 95%: 71-100), en comparación con un SUV
max umbral finales de 2,3, para una sensibilidad del 92% (IC 95% 78-98) y una especificidad del 88% (IC 95% 64-99). analiza
ROC de SUV
max 30 min pi evaluación (tarde), diferencia (SUV
tardía - SUV
temprana) y la diferencia relativa [(SUV
tardía - SUV
temprano) /SUV
temprana]. Las líneas grises representan las curvas ROC para 500 conjuntos de datos generados al azar en el que una sola lesión se incluye para cada paciente; las líneas azules son las curvas ROC para los 54 lesiones; las líneas rojas indican la distancia más corta a la esquina superior izquierda; b boxplots umbral. Umbrales asociados con la distancia más corta a la esquina superior izquierda de las curvas ROC se indican en los diagramas de caja por las líneas rojas horizontales.
En los 17 pacientes con 34 ampliada [
18 F] FCH linfáticos pélvicos positivos, la confirmación histopatológica se obtuvo en 4 (11 LN); todos tenían tendencias temporales de tipo B en [
18 F] FCH PET-TAC. Durante el seguimiento, 3 pacientes (6 LN) tuvieron progresión radiológica ganglionar; de estos cinco LN tenía un patrón de tipo B y uno LN resultó ser falso negativo: escribir una tendencia y la progresión radiológica. En otros 3 pacientes, con ganglios linfáticos pélvicos solamente patológicamente agrandadas (6 LN) para explicar un PSA elevado y con un patrón de tipo B, PSA normalizado a la terapia, acompañada de contracción de estos nodos. disminución del PSA y la desaparición de un solitario (tipo B) de los ganglios pélvicos se observó en otro paciente que fue tratado con radioterapia pélvica que se centró en una recurrencia sospechosa en la próstata y este nodo linfático.
Ejemplo de disminuir [18F] FCH absorción a través del tiempo en un ganglio linfático inguinal derecha (flecha roja; SUV
max principios: 4,41; SUV
max tarde: 2,03) de un paciente con cáncer de próstata recién diagnosticado. Este ganglio linfático fue clasificado como benigno. secciones transversales de la TC de baja dosis, PET y fusionados imágenes PET-CT: a, b y c - fase temprana; d, eyf - fase tardía. [18F] captación FCH en la próstata, también es visible
Ejemplo de aumentar [18F] captación FCH con el tiempo en un ganglio linfático para-ilíaca derecha (flecha roja sólida;. SUV
max temprana : 3,02; SUV
max tarde: 4,35) y dejó un nodo para-ilíaca (flecha roja punteada; SUV
max principios: 3,47; SUV
max tarde: 4,79) de un paciente con recaída biológica después de un principio cáncer de próstata tratados. Estos ganglios linfáticos se clasificaron como malignos. secciones transversales de la TC de baja dosis, PET y fusionados imágenes PET-CT: a, b y c - fase temprana; d, eyf -.
fase tardía
Otros seis pacientes (con 9 de tipo B y tipo A 1 ganglios linfáticos pelvianos) fueron tratados con la terapia sistémica, debido a la recurrencia local y /o metástasis óseas. Por último, el paciente con dos 2 y 3 inguinal LN pélvica (tipo A en la inguinal y tipo B en los ganglios pélvicos) se trató con RT (próstata) y ADT debido oligometastases óseas confirmadas en la presentación. En estos 7 pacientes, PSA disminuyó con el tiempo y la regresión radiológica de los 13 ganglios pélvicos ampliadas junto con dimensiones estables de los ganglios inguinales fueron grabadas, también. Sin embargo, esto no se confirmó de forma inequívoca el estado LN debido al uso de la terapia sistémica para las metástasis óseas coexistentes.
De los ganglios inguinales (14 tipo A y tipo B 1 con la absorción estable en el tiempo) ninguno mostró signos de malignidad durante el seguimiento; de éstos, en un paciente una biopsia de ganglio linfático tumoral fue negativo. Un paciente (2 LN) optó por la política de espera vigilante (PET otro modo negativo), y su PSA se mantuvo estable en 0,4 ng /ml para el seguimiento de 12 meses. En otro paciente (tipo A LN) una recidiva local fue tratado con HIFU con buena respuesta clínica (PSA) y no hay signos de progresión.
Discusión
En nuestro espectro a base de derivación de los pacientes con mejorada [
18 F] captación FCH en los ganglios linfáticos pélvicos e inguinales, disminuyendo [
18 F] captación FCH con el tiempo parece ser una herramienta fiable para diferenciar linfáticos benignos y malignos. Junto con hallazgos similares por otros para clasificar las lesiones positivas de colina radiactivo sospechosos de representar metástasis hematogeneous, nuestros resultados son relevantes para la toma de decisiones clínicas y la simplificación de los procedimientos de diagnóstico, por ejemplo. en pacientes con PSA elevado y los resultados positivos [
18 F] FCH PET. Por otra parte, los resultados ponen de manifiesto la relevancia de un protocolo de imágenes PET secuencial después de una única inyección de [
18 F] FCH dar cuenta de la tendencia temporal de la captación del marcador.
Se clasificó la enfermedad-estado como
maligna Opiniones de agrandamiento de los ganglios pélvicos, y como
benigna Opiniones de los ganglios inguinales de cualquier tamaño. Nuestro criterio de benignidad se basó en el patrón de drenaje de próstata típico que no incluye linfáticos inguinales, según lo descrito por Inoue et al. [20]. Se identificaron mediante el uso de la navegación de fluorescencia 3 vías de drenaje linfático, que comprende el obturador, los ganglios iliacos externos e internos. los patrones de drenaje similares fueron encontrados por Tokuda y col. [21] en 125 pacientes con metástasis LN. Weckermann et al. [22] realizó tanto centinela disección de ganglios linfáticos y la prostatectomía radical en pacientes con CAP 1055. A pesar de un alto porcentaje (& gt; 50%) de ganglios positivos identificados fuera de las fronteras de linfadenectomía estándar, ninguno de ellos se encuentra en la región inguinal. En nuestro estudio también nunca había encontrado ocurrencias de malignidad en los ganglios inguinales (análisis histológico, clínica seguimiento radiológico).
Hemos considerado linfáticos de la pelvis con un diámetro de eje corto igual o superior a 8 mm como ser malignos. Este umbral se elige basándose en el estudio de Jager et al. [23] que informó de una especificidad del 98% para la RM utilizando esta dimensión. En su metaanálisis, Hövels et al. [31] encontró que la falsa positividad de CT /MRI (rendimiento similar a una u otra técnica) en los umbrales de 8-10 mm es sólo el 7%. En un intento de reducir la incertidumbre restante, se utilizó un nivel de método de referencia. Este enfoque, como se describe ampliamente en la sección de "Materiales y Métodos", consistió en la combinación de examen histopatológico (cuando estén disponibles) y los resultados obtenidos por la clínica o radiológica de seguimiento. Este es un procedimiento usado comúnmente [32] - [37] para dar cuenta de las limitaciones de los estudios retrospectivos. En casos difíciles, la biopsia de los ganglios linfáticos de colina radiactivo ávidos adecuados se mejoró y se verifica mediante el uso de un dedicado gamma-sonda [38]. Confirmación parecía viable en el 65% de estos LN pélvica (24/37). En 7 pacientes tratados con ADT y /o quimioterapia para coexistiendo metástasis óseas, disminución de diámetro ganglionar no podían ser interpretados como estos cambios no son necesariamente compatibles con una respuesta 'maligno de tejido' al tratamiento.
Tenga en cuenta que en nuestro "sensibilidad" contexto actual y la "especificidad" no deben confundirse con 'la precisión de [
18 F] FCH PET-TAC para el diagnóstico de ganglios linfáticos metastásicos en el cáncer de próstata ". Los resultados se refieren a la capacidad de captación del trazador respecto a la tendencia a clasificar a los ganglios linfáticos que se mejora el [
18 F] captación FCH.
La relevancia de la captación de tendencias temporales para caracterizar [
18 F] focos FCH se ha demostrado en las metástasis óseas malignas, en el CaP recurrente, y en las zonas malignas de la próstata en la configuración preoperatoria [8], [15], [17]. Nuestros resultados corroboran y amplían los de Beheshti y col. [8] quien informó sobre 18 ganglios linfáticos malignos que muestran estables o aumentar la absorción a través del tiempo. El protocolo de estudio consistió en un estudio de PET /CT dinámica de la región pélvica durante 8 minutos, a partir de 1 min pi, seguido de imágenes de cuerpo entero (WB) 10 minutos después de [
18 F] inyección FCH y complementario opcional retraso adquisiciones del BM, 90-120 min pi, cuando se detectaron anomalías. Sin embargo, puesto que estudio comprendía sólo el 4 [
18 F] FCH positivo ganglios linfáticos reactivos (con la disminución de la absorción con el tiempo) que insta a la convalidación de los patrones en un estudio más amplio.
En nuestro estudio, todos menos uno linfáticos inguinales mostraron disminución de [
18F] captación FCH lo largo del tiempo (Fig. 3), frente a 95% (35/37) de la categoría de la pelvis que demuestra estable o aumento de la captación (Fig. 4). Kwee et al. [15] sugiere como una posible explicación para la disminución del trazador con el tiempo en las zonas benignos la desfosforilación de [
18F] FCH por la fosfatasa ácida prostática, mientras que un mecanismo de captura del trazador en las células malignas fue responsable de la mayor absorción en el CaP . Esto sólo puede ser validado con el modelado cinético completo.
Nuestros resultados están en desacuerdo con los de Cimitan et al. [15] que informó de ninguna significativa tardío /temprano [
18 F] coeficientes de absorción de FCH en la enfermedad recurrente local de probada prostática o LN abdominopélvica, cuando se realiza una fase dual [
18 F] FCH PET-TAC en 43 pacientes con recurrencia bioquímica . Sin embargo, su protocolo de PET /CT de doble fase incluyó exploraciones WB con la variable principios y finales de las adquisiciones, de 5 a 15 min p.i. y 65 a 200 p.i. min, respectivamente. La discrepancia puede explicarse por el rápido aclaramiento de la FCH [
18F] después de la administración [14], [16], lo que implica que el tiempo de los primeros adquisiciones es crucial y se debe hacer uso de un protocolo de formación de imágenes estricta.
La prevalencia de pacientes con ganglios linfáticos inguinales mostrando reforzada [
18 F] captación FCH fue del 12% (8/66 pacientes). Nuestra conclusión de que los nodos de reactivos se mantuvieron detectable en el tiempo (es decir, para 30 min. Después de la inyección) parece ser incompatible con la observación de Price et al. [16] encontró que la captación persistente en la tarde, min 45 p.i., imágenes en sólo 1 de cada 4 pacientes con ganglios inguinales captación inicialmente mejorada. Nos contenido que esta variación resulta de la relación señal a ruido con las generaciones actuales escáner TOF
Nuestros datos sugieren que el patrón de tipo B es una fuerte indicación de malignidad, siendo el PPV del 97% (35/36.; véase la Tabla 3, para el mejor predictor de estado LN: Diferencia relativa SUVmáx). El hecho de que el PPV no es 100% implica en la práctica clínica que, por ejemplo, en caso de múltiples [
18 F] FCH LN positivo, los que tienen patrones de tipo B deben ser los candidatos principales de biopsia potencialmente malignas.
Nuestros resultados también sugieren que una sola medición del punto en el contexto de un todo exploración del cuerpo, comenzando en la dirección caudocraneal, 30 minutos después de la inyección, es una alternativa razonable para el cambio con relación a diferenciar reactiva de LN maligno en pacientes con CaP. Obviamente, la omisión de la exploración temprana simplificaría el procedimiento de digitalización. Sin embargo, en comparación con la medición de los cambios relativos, el uso de absoluta SUV es más exigente en el nivel de estandarización. Evidentemente, los presentes resultados se refieren a los ganglios linfáticos que se mejora el [
18 F] captación FCH y ≥ 8 mm de eje corto. Determinar el enfoque de duración punto único requiere la validación frente a la histopatología.
Conclusión
Los tiempos de las tendencias de mayor [
18 F] captación FCH en los ganglios linfáticos de pacientes con cáncer de próstata parece ayudar a discriminar benigna de localizaciones malignas. SUV mediciones de tiempo de un solo punto, 30 min p.i., pueden ser una alternativa razonable para predecir el estado ganglionar, pero esto aún no se ha validado en los ganglios linfáticos de la pelvis no agrandados.